Devil May Cry 3 speelt zich voor het eerste deel van Devil May Cry af, het draait hier dus om een zogenaamde prequel. Dante blijkt niet de enige zoon van de legendarische demoon Sparda te zijn. Hij blijkt ook een tweelingbroer te hebben genaamd Virgil en Virgil is al aardig demonisch geworden. Op een avond staat Virgil voor het detectivebureau van zijn tweelingbroer en is een één-op-één gevecht onontkoombaar. Het spel laat vanaf dat moment zien hoe Dante dé Dante geworden is die bekend is uit de eerste Devil May Cry.
Devil May Cry 3 is een actiegame met een gothische stijl. De actie is snel en divers dankzij het feit dat Dante zowel over vuurwapens als slagwapens beschikt. De ene gamer zal zich meer richten op aanvallen van dichtbij met zwaarden, de andere houdt zijn vijanden het liefst op afstand met vuurwapens. Bovendien beschikt de speler ook over ontwijkende moves en is het mogelijk om tegenaanvallen uit te voeren. Bovendien is het mogelijk om nieuwe wapens en aanvallen te kopen.
De Special Editionversie van Devil May Cry 3 bevat het oorspronkelijke spel met een aantal extra's. Zo is het ditmaal mogelijk om met Virgil te spelen. Virgil is de slechte tweelingbroer van Dante. Hij vecht met zijn unieke Dark Slayer-stijl. Daarnaast is Jester ook aanwezig als eindbaas. In Devil May Cry 3 was hij alleen te zien in de filmpjes. Voor de hardcore gamers zit er ook een optie in om het spel twintig procent sneller te maken. Ook zitten er nu vijf moeilijkheidsgraden in waaronder een nieuwe Very Hard-optie.
Een andere nieuwe optie is de Bloody Palace Mode. In deze survival-modus moet Dante het zo lang mogelijk uithouden tegen een oneindig lange stroom aan vijanden. In de nieuwe Movie Mode kunnen alle filmpjes één voor één worden bekeken of alle filmpjes kunnen achter elkaar gezet worden. Ten slotte zit er ook een Gold Orb-systeem ingebouwd. Met het oude Yellow Orb-systeem werd je teruggeplaatst naar een checkpoint. Met een Gold Orb wordt je op dezelfde plaats terug gezet.