Guilty Gear Isuka is de opvolger van de vechtgame Guilty Gear X2, één van de hoogst beoordeelde 2D vechtgames aller tijden. Guilty Gear Isuka bevat naast nieuwe vechters, arena's en de vertrouwde 2D graphics ook een multiplayer modus. Hierin kun je met 2 spelers tegen 2 andere spelers vechten of het met 4 spelers opnemen tegen de computer.

Tevens kun je je eigen personage ontwerpen waarmee je punten kunt verdienen. Deze punten die je verdiend met gevechten en uitdagingen kun je gebruiken om je personage te voorzien van nieuwe bewegingen en combo's. Er zijn maar liefst 23 verschillende personages die zich staande proberen te houden in de wereld van Guilty Gear.

In de verhaalmodus van het spel kun je combo's upgraden, zodat je krachtigere slagen kunt uitdelen. Daarnaast bevat het spel een aantal compleet nieuwe spelmodi die je nog niet eerder bent tegengekomen in de Guilty Gear-serie. Ook zijn er nieuwe arena's en drie nieuwe personages.