Dead Space is een sciencefiction horrorgame die zich afspeelt in de ruimte. De speler kruipt in de huid van Isaac Clarke, die zijn kost verdient als technicus op een ruimteschip. Wanneer Clarke op het ruimteschip Ishimura terechtkomt dat hij moet controleren, ontdekt hij dat de bemanning op verschrikkelijke wijze is afgeslacht en komt hij in aanraking met angstaanjagende monsters.

De buitenaardse monsters die Clarke tegenkomt zijn niet zomaar te vermoorden, dit kan alleen met een bepaalde strategie. De speler moet op tactische wijze een voor een de ledematen van de monsters afschieten om ze te kunnen stoppen. Dead Space is een third-person shooter, dus je kijkt over de schouder van Clarke mee terwijl je met hem de monsters bestrijdt.

Naarmate Isaac verder komt in de game, ontdekt hij stukje bij beetje welke verschrikkingen er hebben plaatsgevonden op de Ishimura. De spanning wordt opgebouwd met dit verhaal, maar ook door het gebruikt van filmische muziek en schrikeffecten probeert Dead Space de speler op het puntje van zijn stoel te houden